Jo Jung-suk luôn mong muốn được diễn trên sân khấu. Anh được nhận trợ cấp học phí khi vào khoa Sân khấu Viện Nghệ thuật Seoul, nhưng sau cái chết của bố vào năm 2000, mẹ kế của anh hoàn toàn phụ thuộc vào ảnh. Jo được miễn trừ nghĩa vụ quân sự do hoàn cảnh gia đình khó khăn, và bỏ học để kiếm tiền bằng đóng nhạc kịch. Anh bắt đầu con đường biểu diễn chuyên nghiệp trong phim The Nutcracker năm 2004.[2]

Jo sau đó được biết tới nhiều trong ngành biểu diễn sân khấu, diễn tổng cộng 25 vở trong suốt 9 năm,[3] bao gồm Organ in My Heart (phỏng theo The Harmonium in My Memory),[4] Janggeum the Great (dựa theo phim Nàng Dae Jang-geum),[5][6] Hedwig and the Angry Inch,[7] Grease, The Island,[8][9] và Spring Awakening.[10][11]

Năm 2011, Jo có vai diễn truyền hình đầu tiên trong phim What's Up, đóng vai 1 sinh viên học nhạc tài năng nhưng kì quặc tên Kim Byung-gun. Năm 2012 trở thành năm nổi bật của Jo khi anh nhận 2 dự án được đánh giá cao. Về phim điện ảnh, anh đóng vai phụ trong phim Architecture 101[12] và giành giải Diễn viên mới xuất sắc nhất tại giải Rồng xanh,[13] cũng như được đề cử ở giải Grand Bell Awards và Buil Film Awards. Trong phim truyền hình The King 2 Hearts, Jo diễn vai cảnh vệ Eun Shi-Kyung. Nhờ lối diễn đa dạng ở những phim này, anh trở nên nổi tiếng, nhận được gần 20 lời mời đóng phim, không tính đến quảng cáo.

Jo tiếp tục đóng trong phim điện ảnh Almost Che, The Face Reader và phim truyền hình You're the Best, Lee Soon-shin (2013). Năm 2014, Jo tiếp tục đóng phim điện ảnh The Fatal Encounter và bộ phim hài lãng mạn My Love, My Bride.

Sự nghiệp của Jo Jung Suk chạm tới đỉnh cao khi anh nhận lời mời đóng vai Kang Sun-woo trong Oh My Ghost. Bộ phim trở nên nổi tiếng ở châu Á và là 1 trong những phim có Rating cao ngất ở đài cáp tvN bấy giờ.

Năm 2016 anh được biết rộng rãi hơn từ bộ phim Jealousy Incarnate (2016) của đài SBS. Bộ phim đã mang cho anh giải nam diễn viên xuất sắc nhất cho phim dòng thể Romcom tại SBS Drama Awards 2016.

Anh cũng có riêng một Fan Meeting khá lớn trong năm 2017 với tên "The Room" tại Hàn Quốc, Đài Loan, Nhật Bản, Thái Lan.

Năm 2018, anh kết hôn với nữ DIVA nổi tiếng của Hàn Quốc Gummy

Năm 2019 anh trở thành một hiện tượng nổi bật của màn ảnh lớn Hàn Quốc khi thành công vang dội với phim EXIT (2019) thu hơn 9 triệu vé về. Và cũng trong năm này anh cũng có quảng cáo Dongwon Chamchi (동원참치) cùng với Son Na-eun của Apink thu về hơn 14 triệu lượt xem tại Youtube, trở thành một trong những quảng cáo có lượt xem lớn nhất trong 2019 tại Hàn Quốc.